攻城掠地221级周瑜副本整体难度相比220级有明显下降，这主要体现在NPC攻防血属性的大幅下调。该副本共有5个NPC，每个都携带第二战车并拥有护盾特效，所有NPC都会释放战法，每次战法打击4排兵力，其战法为赤焰迷阵，效果与觉醒周瑜的战法类似且具备被动技，但附带的火烧效果不破甲。需副本中的NPC会概率性抵挡非觉醒武将释放的战法，其附带的孙策霸气效果也比220副本稍弱一些。
通关该副本的基础配置推荐为9.0珍宝，第三战车属性达到9363，御宝配备3红甲和1流光，其余位置可带黄鞋或绿符，拥有4个紫色勋章，同时需要黄月英和夏侯渊完成觉醒，神兵器平均等级建议达到210级左右。 在武将排阵方面，首要位置推荐使用觉醒夏侯渊，装备极驱虎套装，御宝和勋章可酌情搭配，主要思路是利用其起手战法为后续武将创造输出环境。
核心打法依赖于武将间的技能衔接，首位夏侯渊释放战法后，紧接着派出觉醒黄月英并携带副将孙权，黄月英应装备极灵龟套装和2件红甲，她的任务是借助第一武将提供的增益效果，尽可能多地消耗敌方兵力，理想情况下可以完成一穿四甚至一穿五。 若黄月英未能成功穿透所有敌人，后续需安排其他武将进行收尾工作。
由于NPC会抵挡非觉醒武将的战法，因此队伍中尽量安排已觉醒的武将上场以保证战法命中率。 战车的护甲需要达到5格，火力至少提升至3级，这是应对副本中敌方战车护盾的基本要求。
后续位置可依次安排觉醒周泰和觉醒甘宁，周泰主要负责处理第四和第五个NPC的残兵，而甘宁则根据黄月英的推进情况决定是参与输出还是单纯收尾，通常只要前三名武将发挥正常，第五名武将甚至无需出战即可通关。
